在生命周期质量管控体系中，厂房与设施是药品合规生产的基础载体，其设计合理性、建造合规性、运行稳定性直接决定生产环境的受控状态，进而影响药品质量的安全性与一致性。cGMP厂房与设施确认作为强制性合规要求，核心目标是通过全生命周期的科学确认活动，实现对厂房与设施“设计-建造-安装-运行-性能”全流程的风险管控，确认其符合预设的洁净级别、工艺要求及法规标准，为药品生产提供稳定、可控、合规的环境保障，从源头规避环境污染、交叉污染及温湿度/洁净度波动等质量风险。

本确认围绕cGMP核心要求，结合制药厂房与设施的特性及生产实际，明确厂房与设施确认的核心逻辑、实施要点及管控要求，具体内容如下：

一、确认核心定位与适用范围

1. 核心定位：cGMP厂房与设施确认并非单一环节的验收，而是贯穿厂房与设施全生命周期的系统性工程，涵盖设计规划、施工建造、设备安装、调试运行、维护改造至报废的全流程，核心是建立“设施参数-环境状态-产品质量”的关联性，确保厂房与设施始终处于受控状态，为药品生产提供符合要求的环境基础。

2. 适用范围：覆盖制药生产全流程相关的厂房与设施，包括但不限于：① 核心生产厂房（洁净室/区、非洁净生产区、辅助生产区等）；② 公用设施系统（洁净空调系统、纯化水/注射用水系统、压缩空气/氮气等气体系统、给排水系统、供电系统、照明系统等）；③ 辅助设施（原辅料仓储区、成品仓储区、危险品仓储区、废弃物处理设施、实验室设施等）；④ 环境控制相关设施（温湿度调控装置、压差控制系统、消毒灭菌设施、废气处理设施等）。

二、确认核心依据与基本原则

1. 核心依据：严格遵循国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》（2010年修订）、《洁净厂房设计规范》（GB 50073-2013）、《医药工业洁净室（区）设计规范》、《中华人民共和国药典》（现行版）等法规标准；参考国际cGMP指南（ICH Q7 原料药生产质量管理规范、ICH Q9 质量风险管理）；契合企业内部cGMP管理文件、工艺规程、厂房与设施操作规程（SOP）及产品质量标准。

2. 基本原则：① 风险导向原则：基于厂房区域功能、洁净级别（A级、B级、C级、D级）及设施风险等级制定差异化确认方案；② 全生命周期原则：确认覆盖厂房与设施全生命周期，而非一次性验收活动；③ 数据完整性原则：确认全过程数据真实、完整、可追溯，符合ALCOA+要求；④ 工艺匹配原则：确认方案紧密贴合实际生产工艺，确保厂房布局、设施参数与工艺需求精准匹配。

三、核心确认模块与实施规范

1. 设计确认（DQ）：确认前置核心环节，重点核查厂房与设施设计的合规性与适配性。实施要点包括：确认厂房布局设计符合工艺流向要求，避免人流、物流交叉污染，洁净区与非洁净区划分清晰；核查洁净室（区）设计参数（如洁净级别、换气次数、温湿度范围、压差要求、气流组织形式）符合法规及工艺要求；确认公用设施系统（如空调、水系统）设计参数满足生产负荷需求；评估设计单位资质，审核设计图纸、技术规格书、风险评估报告等资料的完整性与合规性，避免因设计缺陷导致后续环境风险。

2. 安装确认（IQ）：聚焦厂房建造与设施安装环节的合规性与完整性确认。实施要点包括：核查厂房建筑质量符合设计要求，地面、墙面、天花板光滑平整、无裂缝，密封性能良好；确认洁净室（区）门窗安装密封可靠，洁净级别标识清晰；验证公用设施（空调机组、水泵、空压机、管路系统等）安装位置合规，连接密封无泄漏；核查配套仪器仪表（温湿度传感器、压差表、粒子计数器等）已完成校准并获得合格证书；收集归档设计图纸、施工记录、设备材质证明、安装调试记录等全套资料，确保建造与安装过程可追溯。

3. 运行确认（OQ）：通过模拟运行验证厂房与设施各系统的稳定性与参数可控性。实施要点包括：在空载工况下，测试公用设施系统核心运行参数（如空调系统送风量、回风量、新风量，水系统流量、压力，气体系统纯度等）的波动范围，确认符合预设标准；验证环境控制功能（温湿度调控、压差调节、气流组织）的响应准确性与可靠性；核查安全保护与报警功能（如空调系统故障报警、压差超标报警、火灾报警等）的有效性；测试辅助设施（仓储温湿度控制、照明系统、通风系统）的运行协调性，确保各系统运行正常。

4. 性能确认（PQ）：确认核心环节，确认厂房与设施在实际生产工况下的环境保障能力。实施要点包括：在模拟生产或实际生产工况下，开展至少3批连续的环境状态检测；针对不同洁净级别区域，检测关键环境指标（悬浮粒子、沉降菌/浮游菌、温湿度、压差、换气次数、自净时间等），确认指标稳定达标；验证环境系统的抗干扰能力（如人员进出、物料转运、生产负荷变化后环境指标的恢复能力）；针对公用设施系统，验证其持续供应合格介质（如水、气体）的能力；全程记录环境检测数据与设施运行参数，形成完整证据链。

5. 洁净室（区）专项确认：针对核心生产区域的重点确认内容。实施要点包括：验证洁净室（区）的气流流型符合设计要求，无气流死角；开展洁净度等级全项检测，确保符合对应级别标准；验证消毒灭菌设施的有效性，通过检测消毒后环境微生物数量确认消毒效果；核查洁净室（区）的密封性能，避免外界污染侵入；确认洁净室（区）的标识管理、人员/物料进出流程合规，符合污染防控要求。

四、关键管控要点与持续改进

1. 环境状态管控：严格维持洁净室（区）的洁净级别与温湿度、压差要求，定期开展环境监控；加强厂房密封性能维护，避免温湿度波动、压差失衡及外界污染侵入；针对高风险区域（如A级无菌区），强化环境指标的实时监控与数据追溯。

2. 变更与偏差管控：厂房与设施发生布局调整、设施改造、参数变更等情况时，需开展变更评估与再确认，未经验证不得投入使用；确认过程中出现环境指标超标、设施运行异常等偏差时，需及时调查原因，采取纠正与预防措施，确保偏差闭环。

3. 持续确认与维护：建立厂房与设施长效确认机制，每年至少开展1次再确认；日常运行中建立设施维护保养计划，定期检查、维修公用设施与环境控制设备；每年开展厂房与设施确认回顾，分析环境监控数据与设施运行数据，识别改进空间，持续提升环境管控水平。

五、确认文件归档要求

确认全过程资料需按cGMP文件管理要求完整归档，形成可追溯的确认档案，包括但不限于：确认总计划、各专项确认方案、设计图纸与技术规格书、施工记录、设备材质证明、仪器校准证书、环境检测原始数据、偏差处理记录、确认报告及审核批准文件等。确认档案需妥善保存，作为药品监管核查及企业内部质量追溯的核心依据。

综上，cGMP厂房与设施确认是药品质量管控体系的基础核心，其核心价值在于通过科学系统的全生命周期确认，实现生产环境的可控性、稳定性及合规性，为药品生产提供安全可靠的环境保障，是企业实现合法合规生产、保障药品安全性与有效性的重要前提。