在制药厂cGMP合规管理体系中，计算机化系统已广泛应用于生产控制、质量检测、数据管理、物料追溯等全流程环节，其可靠性、安全性及数据完整性直接关乎药品质量与生产合规性。计算机化系统验证（CSV）作为强制性合规要求，核心宗旨是通过贯穿系统全生命周期的科学验证活动，证实计算机化系统的设计、开发、安装、运行及维护符合cGMP法规要求、预设功能需求及产品质量保障目标，确保系统产生的数据真实、完整、可追溯，从技术层面筑牢数据可靠性与生产可控性防线。

本文基于cGMP核心要求及计算机化系统特性，系统梳理验证核心逻辑、实施标准及管控要点，为企业规范开展计算机化系统验证工作提供全面指引。

一、计算机化系统验证核心定位与适用范围

1. 核心定位：计算机化系统验证并非单纯的系统功能测试，而是覆盖系统“需求定义-设计开发-安装部署-运行维护-退役处置”全生命周期的系统性工程。其核心价值在于建立“系统功能-操作流程-数据质量-产品安全”的关联闭环，通过可追溯的验证数据，证明系统在预设工况下可稳定实现既定功能，且数据处理过程符合数据完整性（ALCOA+）要求，为制药全流程合规性提供技术支撑。

2. 适用范围：覆盖制药生产全流程中所有影响药品质量与数据可靠性的计算机化系统，具体包括：① 生产控制系统（如PLC控制系统、DCS分布式控制系统、SCADA数据采集与监控系统、批记录控制系统等）；② 质量控制与保证系统（如实验室信息管理系统LIMS、色谱数据系统CDS、稳定性试验箱监控系统、无菌检查辅助系统等）；③ 物料与仓储管理系统（如仓库管理系统WMS、物料需求计划系统MRP、条形码/二维码追溯系统等）；④ 数据管理与追溯系统（如电子批记录系统EBR、电子签名与记录系统、偏差与变更管理系统等）；⑤ 公用系统监控系统（如洁净空调监控系统、纯化水/注射用水系统监控系统、压缩空气监控系统等）。

二、计算机化系统验证核心依据与基本原则

1. 核心依据：严格遵循国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及配套指南、《药品数据管理规范》、《中华人民共和国药典》（现行版）相关要求；参考国际cGMP指南（ICH Q7 原料药生产质量管理规范、ICH Q9 质量风险管理、ICH Q10 药品质量体系、GAMP 5 良好自动化生产实践指南）；契合企业内部cGMP管理文件、系统操作规程（SOP）、数据管理规范等内部要求。

2. 基本原则：① 风险导向原则：基于系统对药品质量的影响程度（关键/非关键）、数据重要性、系统复杂度开展风险评估，制定差异化验证策略，重点关注关键系统及高风险模块；② 全生命周期原则：验证覆盖系统从需求定义到退役处置的全流程，而非单一环节测试；③ 数据完整性原则：全程保障系统数据的真实性、完整性、可追溯性、准确性及及时性，严格遵循ALCOA+要求；④ 合规性原则：系统设计、开发、验证及运行需符合相关法规及指南要求，电子签名与电子记录需满足法定有效性要求；⑤ 可重现性原则：验证过程与结果需可重复，验证数据可追溯、可核查。

三、计算机化系统验证核心流程与实施规范

1. 验证前准备与风险评估：① 系统分类与分级：根据系统对药品质量的影响程度，将系统划分为关键系统与非关键系统，针对关键系统制定全项验证方案，非关键系统可简化验证流程；② 需求定义与确认：明确系统功能需求、性能需求、安全需求、数据需求及合规需求，形成详细的用户需求规格说明书（URS），经审核批准后作为验证基准；③ 风险评估实施：采用FMEA（失效模式与影响分析）等方法，识别系统全生命周期内可能存在的风险（如功能失效、数据丢失、权限失控等），评估风险等级，制定风险控制措施；④ 验证方案编制：明确验证目的、范围、依据、流程、测试方法、可接受标准、偏差处理机制、人员职责等内容，结合风险评估结果确定验证重点，经审核批准后实施。

2. 全生命周期核心验证环节：① 设计确认（DQ）：针对系统设计阶段开展验证，重点核查系统设计方案（如硬件配置、软件架构、数据流程）是否符合URS要求及法规规定；审核供应商资质、技术能力及系统设计文档（如设计规格说明书、架构图）的完整性与合规性，确保设计方案无先天缺陷；② 安装确认（IQ）：验证系统硬件与软件的安装过程符合设计要求与安装规范。实施要点包括：核查硬件设备（服务器、工作站、传感器、控制器等）的型号、规格、安装位置符合要求，连接可靠；确认软件（操作系统、数据库软件、应用程序等）的安装版本、安装步骤符合规范，安装过程无异常；核查系统配套文档（安装手册、操作手册、校准证书等）的完整性；③ 运行确认（OQ）：验证系统在空载工况下可稳定实现既定功能，且各项运行参数符合预设要求。实施要点包括：测试系统核心功能（如数据采集、数据处理、逻辑控制、报警功能、权限管理、电子签名等）的有效性；验证系统运行参数（如响应速度、稳定性、数据传输速率等）的达标情况；测试系统安全功能（如访问控制、数据加密、防篡改功能等）的可靠性；④ 性能确认（PQ）：验证系统在实际生产或模拟生产工况下，可稳定满足实际业务需求与质量保障要求。实施要点包括：采用实际生产数据或模拟数据，测试系统在正常负荷及峰值负荷下的运行性能；验证系统数据处理的准确性与及时性（如数据采集精度、数据计算正确性、报表生成及时性等）；确认系统与其他相关系统（如生产设备、LIMS系统）的数据交互可靠性；至少完成3批连续模拟或实际生产验证，确保系统性能稳定达标；⑤ 数据完整性验证：作为核心专项验证，重点验证系统数据的全生命周期管理符合ALCOA+要求。实施要点包括：验证数据采集的真实性与准确性，无遗漏或错误；确认数据的可追溯性，可完整追溯数据的产生、修改、删除等全流程；测试数据的安全性，具备防篡改、防删除功能，数据备份与恢复功能有效；验证电子签名的唯一性、不可否认性，符合法定要求。

3. 系统维护与再验证：① 日常维护验证：建立系统日常维护规程，定期对系统硬件、软件进行检查、校准、更新，记录维护过程与结果，确保系统持续处于受控状态；② 常规再验证：无变更情况下，关键计算机化系统至少每年开展1次再验证，非关键系统可根据风险评估结果确定再验证周期；③ 变更后再验证：当系统发生硬件更换、软件升级、功能调整、权限变更、数据流程修改等情况时，需开展变更评估，根据评估结果开展全项或部分再验证，未经验证合格不得启用变更后的系统；④ 系统退役验证：系统退役前，需开展退役验证，确认系统数据已按要求完整归档、备份，退役过程不会对其他系统及现有数据造成影响，形成退役验证报告。

四、关键管控要点与风险防控

1. 权限与访问控制管控：建立严格的系统权限管理体系，遵循“最小权限原则”分配用户权限，明确不同岗位用户的操作权限与职责；实施用户身份认证（如用户名密码、生物识别、USB密钥等），确保用户身份唯一可追溯；定期审核用户权限，及时注销离职人员或岗位调整人员的权限，避免权限滥用。

2. 数据备份与灾难恢复管控：建立完善的数据备份策略，定期开展全量备份与增量备份，备份数据需存储在安全的异地位置；定期测试数据恢复功能，确保备份数据可完整、准确恢复，恢复时间符合预设要求；制定灾难恢复预案，针对系统崩溃、数据丢失等突发情况制定应对措施，并定期开展演练。

3. 供应商与第三方管控：若系统涉及供应商或第三方服务（如系统开发、维护、数据存储等），需对供应商/第三方开展资质审核与定期审计，明确双方的合规责任与数据安全责任；签订合规协议，确保供应商/第三方的服务过程符合cGMP要求。

4. 人员培训与能力管控：建立系统相关人员培训体系，覆盖系统操作、数据管理、风险防控、偏差处理等内容，确保操作人员、维护人员、验证人员具备相应的专业能力；定期开展再培训与考核，考核合格后方可上岗操作。

5. 偏差与异常处理管控：若验证过程或系统运行过程中出现功能失效、数据异常、权限失控等问题，需立即启动偏差调查流程，分析问题原因，制定并实施纠正与预防措施，验证措施有效性后，方可恢复系统使用。

五、验证文件归档与管理要求

计算机化系统验证全过程资料需按cGMP文件管理要求完整归档，形成可追溯的验证档案，档案内容包括但不限于：① 基础资料（系统分类分级文件、风险评估报告、用户需求规格说明书、供应商资质审核资料）；② 验证实施资料（验证方案、DQ/IQ/OQ/PQ测试记录、数据完整性验证记录、系统安装调试记录、软件版本确认记录）；③ 运行与维护资料（系统操作规程、日常维护记录、权限分配记录、数据备份与恢复记录、变更评估报告、再验证资料、退役验证报告）；④ 审核批准资料（验证方案审批表、验证报告审批表、变更审批表、退役审批表）。验证档案需妥善保存，保存期限符合法规及企业内部要求，作为药品监管部门核查及企业内部质量追溯的核心依据。

综上，制药厂cGMP计算机化系统验证是保障数据可靠性与生产合规性的核心手段，也是企业落实cGMP要求的重要组成部分。通过科学系统的全生命周期验证，可确保计算机化系统稳定可靠运行，数据真实完整可追溯，为药品质量管控提供坚实的技术支撑。企业需结合系统特性与生产实际，严格遵循相关法规要求开展验证工作，建立长效管控机制，持续保障系统合规性与数据可靠性。